上海济煜医药科技股份有限公司宣布，公司临床前CDK4抑制剂（JYC010145）和CDK2-PROTAC（JMKX009137）候选药物分子启动新药临床试验申请，拟用于治疗HR+/HER2-乳腺癌和CCNE1扩增的癌症。

锚定乳腺癌基石疗法的安全性和耐药性解决

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，在所有乳腺癌患者中，HR+/HER2-（激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性）是最常见的亚型，约占所有病例的60% ~ 70%。一代CDK4/6抑制剂已成为一线标准疗法，但其对CDK6的非选择性抑制导致严重的3/4级中性粒细胞减少症，迫使患者频繁停药或减量。当前亟需开发高选择性的CDK4抑制剂，以降低相应的血液学毒性，实现更好的安全性以及最大剂量的持续压制。

同时临床研究证实，患者在一代CDK4/6抑制剂耐药后，最主要的分子机制就是CDK2/Cyclin E通路的代偿性高表达。高选择性CDK4抑制剂（负责阻断癌细胞的增殖）+CDK2降解剂（负责阻断代偿通路），二者联用可以延迟甚至避免乳腺癌耐药性的产生。另外，对于CCNE1基因扩增的其他肿瘤，如食管癌、胃癌和子宫内膜癌等，目前尚无任何针对CCNE1扩增的靶向药物上市。因此，开发针对CDK2的药物分子在临床上有极大的未满足需求。

JYC010145是同类最佳（BIC）CDK4抑制剂

提名分子JYC010145是目前报导的CDK4选择性最高的药物分子，对于CDK6的选择性达到200倍以上，显著高于其他的临床竞品药物分子（~30倍）。在体外CD34+ HSPC和CFU细胞毒性的研究中，JYC010145比一代CDK4/6抑制剂和二代CDK4抑制剂能够显著降低血液学毒性；在体内中性粒细血液学毒性研究中，JYC010145有更高的安全窗口。JYC010145具备同类最佳（BIC）的属性，期待为患者提供更安全和优效的解决方案。

JMKX009137是高效高选择性的CDK2降解剂

利用PROTAC技术的JMKX009137的分子对CDK2蛋白的降解达到了低于nM级别的活性。相比于抑制剂能够持续地抑制下游信号p-Rb2，避免Rb反弹等耐药机制；同时对CDK1和CDK6等其他同家族成员的选择性远高于抑制剂，显著拓宽了治疗窗口。 在胃癌中，CCNE1扩增的CDX模型中能够实现肿瘤消退。在乳腺癌中，JYC010145和JMKX009137联用可以在体内外发挥协同抗肿瘤活性，能够使CDK4/6抑制剂响应模型更敏感，对耐药模型恢复其敏感性，该高效低毒性协同组合疗法具备在HR+/HER2-乳腺癌治疗中BIC的潜力。

济煜医药将大力推进此两款产品的后续开发，为广大肿瘤患者带来具有明确临床获益的治疗新选择。

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关于济煜医药

上海济煜医药科技股份有限公司聚焦肿瘤、肾病、疼痛、自免“3+1”核心治疗领域，专注于创新药物的研发、制造和商业转化。公司构建具有国际竞争力的差异化产品矩阵，涵盖单/双抗、TCE、ADC、小分子药物及PROTAC等多种药物类型。当前自研产品组合达40+项，超过10项进入临床阶段。2026年2月，公司自主研发的1类抗肿瘤创新药济乐美®（硫酸索西美雷塞片）获国家药品监督管理局批准上市。