近日，上海济煜医药科技股份有限公司（以下简称“济煜医药”）自主研发抗PD1/ IL-2β/γ三抗药物（JMB2403）最新研究成果成功发表于抗体领域权威期刊mAbs。研究结果揭示了JMB2403在肿瘤治疗中的潜在差异化优势。

JMB2403分子            

研究意义

在癌症免疫治疗领域，PD-1抑制剂与IL-2疗法长期面临“疗效与毒性不可兼得”的根本矛盾。尽管PD-1抗体显著改善了部分患者预后，但响应率有限且易发生耐药；而IL-2虽具强大抗肿瘤活性，却因系统性激活Treg细胞及内皮细胞导致严重毒副作用（如血管渗漏综合征），临床应用受限。

JMB2403的问世，标志着全球首个基于“PD-1依赖性、IL-2Rα非依赖性”机制的三特异性抗体成功实现临床前验证，填补了“条件性激活”免疫疗法的技术空白。该研究不仅突破了传统“无α”IL-2变体的系统性激活瓶颈，更开创性地将纳米抗体激动剂与靶向递送深度融合，为下一代免疫细胞因子药物树立了全新标准。

其核心地位体现在：

-首创性：首次实现PD-1靶向+IL-2Rβγ双抗激动剂+ IL-2Rα非依赖性的三重功能集成；

-差异化：区别于RG6279、2149等PD-1-IL-2融合蛋白，采用全IgG骨架+双纳米抗体模块，具备更优的可开发性与稳定性。

研究主要内容

本研究基于自主研发的噬菌体与酵母展示相结合的抗体发现平台，构建并筛选出针对IL-2Rβ与IL-2Rγ的纳米抗体（sdAb），并将其与人源化抗PD-1 IgG融合，最终生成三特异性抗体JMB2403。

SPR分析显示JMB2403对PD-1（KD=1.8×10⁻¹⁰ M）亲和力高，比JMB2403与IL-2Rβγ亲和力（KD=1.23×10⁻⁸ M）高出两个数量级，可以充分保障PD-1端的阻断与靶向作用；同时，JMB2403与IL-2Rαβγ亲和力（KD=1.11×10⁻⁸ M）同样较弱，对Treg等免疫抑制类细胞的激活较弱，可以充分发挥出效应T的抗肿瘤活性。体外细胞实验进一步说明，JMB2403仅在PD-1表达的活化的CD8⁺ T细胞激活IL-2相关的下游pSTAT5信号，中等强度激活NK细胞，而对Treg细胞的激活极为微弱。在A375（黑色素瘤）与NCI-H292（肺癌）异种移植模型中，JMB2403单药治疗实现约90%完全缓解率，显著优于PD-1抗体及专利分子2149。

核心结论

1. JMB2403通过PD-1介导的“顺式激活”机制，实现IL-2信号在肿瘤浸润T细胞中的选择性激活，提高治疗安全窗；

2. 在药效模型中，JMB2403单药治疗显著优于PD-1抗体及专利分子2149；

3. 在食蟹猴中，JMB2403诱导CD8⁺ T细胞、PD-1⁺ CD8⁺ T细胞、NK细胞与Treg细胞的剂量依赖性扩增，未观察到血管渗漏、肺水肿等IL-2相关毒性；

4. 分子具备优异理化性质：单体纯度达99.1%，热稳定性好，冻融循环后结构稳定，具备良好可开发潜力。

差异化优势

JMB2403是目前唯一实现“PD-1依赖+IL-2Rα非依赖性结合+ IL-2Rβγ双抗激动剂+高稳定性”四位一体的三特异性抗体，绕过基于IL-2蛋白改造困难与瓶颈，兼具卓越疗效、极佳安全性与优异的开发性，具备成为“best-in-class”免疫治疗候选分子的全部要素。随着临床前数据的逐步完善，JMB2403已具备进入I期临床试验的坚实基础，有望在年内开启精准免疫细胞因子治疗的新时代。

文章链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19420862.2026.2709956 

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关于济煜医药

上海济煜医药科技股份有限公司聚焦肿瘤、肾病、疼痛、自免“3+1”核心治疗领域，专注于创新药物的研发、制造和商业转化。公司构建具有国际竞争力的差异化产品矩阵，涵盖单/双抗、TCE、ADC、小分子药物及PROTAC等多种药物类型。当前自研产品组合达40+项，超过10项进入临床阶段。2026年2月，公司自主研发的1类抗肿瘤创新药济乐美®（硫酸索西美雷塞片）获国家药品监督管理局批准上市。